Catalogue des thèses doctorat et mémoires Master par spécialité-FSNV
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DOCTORAT G.M.A
Affiner la rechercheAction de la mitomycine c sur les chromosomes humains et particulierement sur les chromosomes acrocentriques / SOUIAH née Nebia BELALEM.
Titre : Action de la mitomycine c sur les chromosomes humains et particulierement sur les chromosomes acrocentriques Type de document : texte imprimé Auteurs : SOUIAH née Nebia BELALEM., Auteur Année de publication : 1985 Importance : 334 Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : MITOMYCINE C chromosomes humains chromosomes acrocentriques. Résumé : Nous avons étudié l'action de la mitomycine C sur les chromosomes acrocentriques et particulièrement sur le chromosome 15.
Ce travail a été réalisé sur les lymphocytes de dix sujets sains selon trois traitements (continu, intermédiaire, terminal). 2.350 métaphases en bandes R ont été analysées.
La totalité des anomalies observées (cassures, figures radiales, translocations) a été exprimée en points de cassure. La mitomycine C agit particulièrement sur l'hétéro chromatine des constrictions secondaires des chromosomes
1,9, 16, et à un moindre degré, sur l'hétéro chromatine péricentromérique des chromosomes 15 et 22.
Cependant, on note proportionnellement à l'hétéro chromatine qu'ils portent une hypersensibilité des chromosomes 9, 15 et à un moindre degré du 22.
L'hypersensibilité de ces chromosomes pourrait être reliée à la richesse de leur hétéro chromatine en chacun des 4 types d'ADN satellite.
Le comportement original du chromosome 15 en pathologie chromosomique humaine est probablement dû à son hétérogénéité biochimique.
Encadreur : MATTEI J. F. Examinateur : GIRAUD Action de la mitomycine c sur les chromosomes humains et particulierement sur les chromosomes acrocentriques [texte imprimé] / SOUIAH née Nebia BELALEM., Auteur . - 1985 . - 334 ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : MITOMYCINE C chromosomes humains chromosomes acrocentriques. Résumé : Nous avons étudié l'action de la mitomycine C sur les chromosomes acrocentriques et particulièrement sur le chromosome 15.
Ce travail a été réalisé sur les lymphocytes de dix sujets sains selon trois traitements (continu, intermédiaire, terminal). 2.350 métaphases en bandes R ont été analysées.
La totalité des anomalies observées (cassures, figures radiales, translocations) a été exprimée en points de cassure. La mitomycine C agit particulièrement sur l'hétéro chromatine des constrictions secondaires des chromosomes
1,9, 16, et à un moindre degré, sur l'hétéro chromatine péricentromérique des chromosomes 15 et 22.
Cependant, on note proportionnellement à l'hétéro chromatine qu'ils portent une hypersensibilité des chromosomes 9, 15 et à un moindre degré du 22.
L'hypersensibilité de ces chromosomes pourrait être reliée à la richesse de leur hétéro chromatine en chacun des 4 types d'ADN satellite.
Le comportement original du chromosome 15 en pathologie chromosomique humaine est probablement dû à son hétérogénéité biochimique.
Encadreur : MATTEI J. F. Examinateur : GIRAUD Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01011 DOCT.GMA.011 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Apolipoproteine(apo)A-I : 1) Dosage immunoenzymatique de la proapo a- i 2) Lipoproteines contenant l’apo A-I et efflux du cholesterol Type de document : texte imprimé Auteurs : BARKIA Ahmed., Auteur Année de publication : 1988 Importance : 144p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : Apo lipoprotéine (apo) A-I immun enzymatique Lipoprotéines cholestérol. Résumé : Dans une étude récente, il a été rapporté que l' apo AI est différemment "orientée" selon qu' elle est dans les LpAi ou dans les LpApAii (84).
Elle a une position plus superficielle dans les LpAI que dans les LpApAii. Il est donc possibl+e que dans les LpApAii, la séquence d' apoAI impliquée dans l' i interaction avec le(s) récepteur(s)"HDL", soit masquée. Ces particules n’interagiraient donc que par l'apoAII• Selon cette hypothèse, l'effet antagoniste des LpAI:AII (et des liposomes contenant l'apoAII) sur l'efflux du cholestérol peut s'expliquer par la réduction du nombre de récepteur(s) "HDL" disponible(s) pour les LpAI (ou les liposomes contenant l'apoAI).
Par rapport aux li posomes contenant l ' apoAII (DMPC-apoAII), les LpApAII pourraient , en plus, livrer du chol est érol aux cel lul es et compenser ainsi une partie du cholestérol éliminé sous l ' effet des LpAI ; d' où leur effet "antagoniste" plus important.
Bien que ces hypothèses pourraient se révéler exactes, il est nécessaire d’insister sur la possibilité que d'autres facteurs puissent être à l'origine (ou participer) des propriétés fonctionnelles des LpAI:AII.
En effet et, i l est possible que l efflux du cholestérol puisse être médié par une protéine cellulaire, analogue à l a CETP, qui transfert le cholestérol cellulaire aux part i cul es l i po protéiques. Dans ce cas, nous pouvons envisager la possibilité que l es LpAI:
Ai i qui contiennent un inhibiteur de l a CETP (150), puissent également contenir un inhibiteur du transfert du cholestérol cellulaire I1 n’est pas encore possible de préciser les raisons pour lesquelles les HDL2 sont inefficaces dans l’efflux alors qu’elles sont majoritairement constituées de LpAI (83, 85).
Toutefois, cela pourrait être dû à la présence dans les HDL2 (et non dans les HDL3) d’autres types de particules (LpAII et/ou autres particules) très efficaces dans l’inhibition de l'efflux.
Encadreur : T A R T A R Examinateur : AILHAUD Apolipoproteine(apo)A-I : 1) Dosage immunoenzymatique de la proapo a- i 2) Lipoproteines contenant l’apo A-I et efflux du cholesterol [texte imprimé] / BARKIA Ahmed., Auteur . - 1988 . - 144p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : Apo lipoprotéine (apo) A-I immun enzymatique Lipoprotéines cholestérol. Résumé : Dans une étude récente, il a été rapporté que l' apo AI est différemment "orientée" selon qu' elle est dans les LpAi ou dans les LpApAii (84).
Elle a une position plus superficielle dans les LpAI que dans les LpApAii. Il est donc possibl+e que dans les LpApAii, la séquence d' apoAI impliquée dans l' i interaction avec le(s) récepteur(s)"HDL", soit masquée. Ces particules n’interagiraient donc que par l'apoAII• Selon cette hypothèse, l'effet antagoniste des LpAI:AII (et des liposomes contenant l'apoAII) sur l'efflux du cholestérol peut s'expliquer par la réduction du nombre de récepteur(s) "HDL" disponible(s) pour les LpAI (ou les liposomes contenant l'apoAI).
Par rapport aux li posomes contenant l ' apoAII (DMPC-apoAII), les LpApAII pourraient , en plus, livrer du chol est érol aux cel lul es et compenser ainsi une partie du cholestérol éliminé sous l ' effet des LpAI ; d' où leur effet "antagoniste" plus important.
Bien que ces hypothèses pourraient se révéler exactes, il est nécessaire d’insister sur la possibilité que d'autres facteurs puissent être à l'origine (ou participer) des propriétés fonctionnelles des LpAI:AII.
En effet et, i l est possible que l efflux du cholestérol puisse être médié par une protéine cellulaire, analogue à l a CETP, qui transfert le cholestérol cellulaire aux part i cul es l i po protéiques. Dans ce cas, nous pouvons envisager la possibilité que l es LpAI:
Ai i qui contiennent un inhibiteur de l a CETP (150), puissent également contenir un inhibiteur du transfert du cholestérol cellulaire I1 n’est pas encore possible de préciser les raisons pour lesquelles les HDL2 sont inefficaces dans l’efflux alors qu’elles sont majoritairement constituées de LpAI (83, 85).
Toutefois, cela pourrait être dû à la présence dans les HDL2 (et non dans les HDL3) d’autres types de particules (LpAII et/ou autres particules) très efficaces dans l’inhibition de l'efflux.
Encadreur : T A R T A R Examinateur : AILHAUD Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01012 DOCT.GMA.012 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Le récepteur des LDL : dosage par immunocytofluorometrie indirecte "applications cliniques" Type de document : texte imprimé Auteurs : BENHAMAMOUCH Soraya, Auteur Année de publication : 1988 Importance : 239p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : récepteur des LDL immunocytofluorometrie applications cliniques. Résumé : Les hyperlipoprotéinémies en particulier, l'hypercholestérolémie familiale, sont des facteurs de risque majeurs de l'athérosclérose. Les travaux de GOLDSTEIN &BROWN ont montré que la concentration plasmatique du cholestérol est sous le contrôle de récepteurs cellulaires des lipoprotéines de basse densité (LDL).
L es lymphocytes circulant s , d' obtentionaisée, représentent un bon modèle expérimental pour l 'étude des LDL - récepteurs
Après un rappel sur l métabolisme des lipoprotéines du cholestérol et des i interactions lipoprotéines - cellules; nous présentons les résultat s d' une technique immunocyt of luoromérique permettant une analyse quantitative des récepteurs LDL par deux approches parallèles: Etude de l a fixation des LDL sur l es récepteurs des lymphocytes.
Etude de la fixation d'un anticorps reconnaissant la séquence NH2 terminale du récepteur des LDL humaines.
La synthèse de ces récepteurs l lymphocyte res est soumise à une régulation dé pendant des besoins en cholestérol de l a cellule.
L'étude de différents systèmes d’incubation des lymphocytes a permis d’étudier l’effet de facteurs stimulant l’activité des récepteurs membranaires, et de déterminer les conditions optimales du dosage.
Cette technique a été validée d'une part par l'étude de patients atteints d'hypercholestérolémie familiale, hétérozygotes, homozygotes et de sujet: normaux et d'autre part par la quantification en parallèle des récepteurs LDL des fibroblastes de sujets hypercholesterolémiques. Elle permet ainsi une meilleure classification des malades hypercholesterolémiques et précise le diagnostic physiopathologique.
Cette méthode a permis de vérifier que certaines hypercholestérolémies ne sont pas dues à un déficit en récepteurs fonctionnels, mais à d'autres facteurs génétiques ou d'environnement.
Cette méthode offre le double avant âge d’être effectuée sur un simple prélèvement de sang et donne un résultat rapide. Ainsi nous avons évalué l efficacité d'une thérapeutique normolipémiante en fonction de l’activité des récepteurs lymphocyte aires sur un nombre important de malades traités.
Encadreur : CLAVEY Examinateur : DELBART Le récepteur des LDL : dosage par immunocytofluorometrie indirecte "applications cliniques" [texte imprimé] / BENHAMAMOUCH Soraya, Auteur . - 1988 . - 239p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : récepteur des LDL immunocytofluorometrie applications cliniques. Résumé : Les hyperlipoprotéinémies en particulier, l'hypercholestérolémie familiale, sont des facteurs de risque majeurs de l'athérosclérose. Les travaux de GOLDSTEIN &BROWN ont montré que la concentration plasmatique du cholestérol est sous le contrôle de récepteurs cellulaires des lipoprotéines de basse densité (LDL).
L es lymphocytes circulant s , d' obtentionaisée, représentent un bon modèle expérimental pour l 'étude des LDL - récepteurs
Après un rappel sur l métabolisme des lipoprotéines du cholestérol et des i interactions lipoprotéines - cellules; nous présentons les résultat s d' une technique immunocyt of luoromérique permettant une analyse quantitative des récepteurs LDL par deux approches parallèles: Etude de l a fixation des LDL sur l es récepteurs des lymphocytes.
Etude de la fixation d'un anticorps reconnaissant la séquence NH2 terminale du récepteur des LDL humaines.
La synthèse de ces récepteurs l lymphocyte res est soumise à une régulation dé pendant des besoins en cholestérol de l a cellule.
L'étude de différents systèmes d’incubation des lymphocytes a permis d’étudier l’effet de facteurs stimulant l’activité des récepteurs membranaires, et de déterminer les conditions optimales du dosage.
Cette technique a été validée d'une part par l'étude de patients atteints d'hypercholestérolémie familiale, hétérozygotes, homozygotes et de sujet: normaux et d'autre part par la quantification en parallèle des récepteurs LDL des fibroblastes de sujets hypercholesterolémiques. Elle permet ainsi une meilleure classification des malades hypercholesterolémiques et précise le diagnostic physiopathologique.
Cette méthode a permis de vérifier que certaines hypercholestérolémies ne sont pas dues à un déficit en récepteurs fonctionnels, mais à d'autres facteurs génétiques ou d'environnement.
Cette méthode offre le double avant âge d’être effectuée sur un simple prélèvement de sang et donne un résultat rapide. Ainsi nous avons évalué l efficacité d'une thérapeutique normolipémiante en fonction de l’activité des récepteurs lymphocyte aires sur un nombre important de malades traités.
Encadreur : CLAVEY Examinateur : DELBART Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01013 DOCT.GMA.013 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : La lipoproteine(a)un marqueur de risque additionnel de l ' athérosclérose Type de document : texte imprimé Auteurs : MEZDOUR Hafid, Auteur Année de publication : 1988 Importance : 191p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : La lipoprotéine(a) l’athérosclérose. Résumé : La première technique utilisée deux anticorps monoclonaux K07 et K09 ant i - Lp(a), présentant un faible croisement avec le
plasminogène. Cette technique présente une faible interférence avec l e plasminogène mais demeure utilisable dans des conditions physiologiques "normal es ".
La seconde technique développée ut i l i se un anticorps monoclonal anti - Lp(a)pour l a capture de l a lipoprotéine par l’ apo(a) et un anticorps polyclonal nt i -apoB marqué à l a per oxydase pour la révélation. Cette technique originale présente
l ' avant âge de per met t r e un dosage sélectif de l a par t i cul e Lp(a) évitant l 'interférence avec l e plasminogène qui présente selon des résultat s publiés t r ès récemment , une homologie structurale très élevée avec l ' apo(a).
Ces deux techniques et plus particulièrement la seconde est un outil qui paraît très intéressant pour de nouvelles investigations cliniques. De nombreuses études sont d'ailleurs en cours.
La dernière e partie de ce travail s ' intéresse à l ' aspect structural de la lipoprotéine (a ). En effet , disposant de plusieurs anticorps monoclonaux a nt i - a poB,nous nous sommes intéressés aux interactions de l ' a po(a ) avec l’apoB dans la particule Lp(a ).
Deux techniques immunenzymatique s ont été utilisées (compétition et inhibition). Ces résultats ont permis d'établir des interactions particulières entre l'apo(a) et l'apoB dans la particule Lp(a).
Ces i interactions peuvent jouer un rôle important sur la capacité de fixation de la lipoprotéine(a) par les récepteurs s B, E.
Encadreur : A. CRASTES DE PAULET Examinateur : A.TACQUET La lipoproteine(a)un marqueur de risque additionnel de l ' athérosclérose [texte imprimé] / MEZDOUR Hafid, Auteur . - 1988 . - 191p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : La lipoprotéine(a) l’athérosclérose. Résumé : La première technique utilisée deux anticorps monoclonaux K07 et K09 ant i - Lp(a), présentant un faible croisement avec le
plasminogène. Cette technique présente une faible interférence avec l e plasminogène mais demeure utilisable dans des conditions physiologiques "normal es ".
La seconde technique développée ut i l i se un anticorps monoclonal anti - Lp(a)pour l a capture de l a lipoprotéine par l’ apo(a) et un anticorps polyclonal nt i -apoB marqué à l a per oxydase pour la révélation. Cette technique originale présente
l ' avant âge de per met t r e un dosage sélectif de l a par t i cul e Lp(a) évitant l 'interférence avec l e plasminogène qui présente selon des résultat s publiés t r ès récemment , une homologie structurale très élevée avec l ' apo(a).
Ces deux techniques et plus particulièrement la seconde est un outil qui paraît très intéressant pour de nouvelles investigations cliniques. De nombreuses études sont d'ailleurs en cours.
La dernière e partie de ce travail s ' intéresse à l ' aspect structural de la lipoprotéine (a ). En effet , disposant de plusieurs anticorps monoclonaux a nt i - a poB,nous nous sommes intéressés aux interactions de l ' a po(a ) avec l’apoB dans la particule Lp(a ).
Deux techniques immunenzymatique s ont été utilisées (compétition et inhibition). Ces résultats ont permis d'établir des interactions particulières entre l'apo(a) et l'apoB dans la particule Lp(a).
Ces i interactions peuvent jouer un rôle important sur la capacité de fixation de la lipoprotéine(a) par les récepteurs s B, E.
Encadreur : A. CRASTES DE PAULET Examinateur : A.TACQUET Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01014 DOCT.GMA.014 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : الربو والعث البحري في منطقة وهران Type de document : texte imprimé Auteurs : SEDIKI Leila, Auteur ; SAIDI Fatima, Auteur ; BELHADJ KASSEM Amina, Auteur Année de publication : 1989 Importance : 82p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : الربو العث البحري Résumé : لقد وصلنا بحثنا الى الهدف الذي حدد بدايته والمتعلق بدراسة العث البحري كمسبب الربو التحسيسي وعزل هذه الاكرينا ت ودوره في الربو التحسسي بالاضافة الى تصنيفه اصلي ان يشمل العمل في المستقبل في ظروف افضل ولتوفير وتحضير اللقاح صحيا كمساهمة في تحسين دور العلاج المناعي على الربو التحسسي
واخيرا نتمنى ان المطالع او الباحث في هذا الموضوع الواسع يجد في بحثنا هذا خير مرشد.
(ونسال الله ان يوفقنا الى ما نصبو اليه)
Encadreur : AL – HAMAOUI Abdelkarim Examinateur : لعرج قزى الربو والعث البحري في منطقة وهران [texte imprimé] / SEDIKI Leila, Auteur ; SAIDI Fatima, Auteur ; BELHADJ KASSEM Amina, Auteur . - 1989 . - 82p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : الربو العث البحري Résumé : لقد وصلنا بحثنا الى الهدف الذي حدد بدايته والمتعلق بدراسة العث البحري كمسبب الربو التحسيسي وعزل هذه الاكرينا ت ودوره في الربو التحسسي بالاضافة الى تصنيفه اصلي ان يشمل العمل في المستقبل في ظروف افضل ولتوفير وتحضير اللقاح صحيا كمساهمة في تحسين دور العلاج المناعي على الربو التحسسي
واخيرا نتمنى ان المطالع او الباحث في هذا الموضوع الواسع يجد في بحثنا هذا خير مرشد.
(ونسال الله ان يوفقنا الى ما نصبو اليه)
Encadreur : AL – HAMAOUI Abdelkarim Examinateur : لعرج قزى Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01015 DOCT.GMA.015 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Interaction de ligands du récepteur LDL avec différents types cellulaires Type de document : texte imprimé Année de publication : 1989 Importance : 236p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : anticorps anti-récepteur lipoprotéines apolipoprotéines chromatographie d’immunoaffinité. Résumé : Le mécanisme de l’interaction l i po protéine-récepteur LDL est étudié in vitro sur différents types cellulaires.
Nous avons recherché des anticorps anti -récepteur bloquant la liaison des LDL.
Une séquence peptidique du récepteur LDL humain située dans la partie NH2-terminale du récepteur a été synthétisée. Les anticorps obtenus reconnaissent spécifiquement l e pepti d’humain, le pepti de NH2-terminal bovin ainsi que leur protéine parentale.
Leur affinité et leur spécificité é ont été prouvées sur des cultures de fibroblastes, de cellules HeLa et sur des lymphocytes.
Ils ont permis l'évaluation des récepteurs LDL en immunocytof luorimétrie.
Nous avons inhibé la liaison des lipoprotéines au récepteur en utilisant des anticorps monoclonaux anti-apo B reconnaissant la région de fixation de l'apolipoprotéine au récepteur.
Enfin la fixation de particules lipoprotéiniques, isolées par chromatographie d'immunoaffinité et définies selon leur contenu en apolipoprotéines, a été étudiée sur les cellules HeLa.
L’affinité d’une lipoprotéine pour le récepteur diminue lorsque le rapport f3/E augmente, par contre le nombre apparent de sites de fixation augmente.
L'apo(a) et/ou l'apo C-III sur une particule inhibent sa fixation.
Encadreur : J. DELATTRE Examinateur : J.M.BARD Interaction de ligands du récepteur LDL avec différents types cellulaires [texte imprimé] . - 1989 . - 236p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : anticorps anti-récepteur lipoprotéines apolipoprotéines chromatographie d’immunoaffinité. Résumé : Le mécanisme de l’interaction l i po protéine-récepteur LDL est étudié in vitro sur différents types cellulaires.
Nous avons recherché des anticorps anti -récepteur bloquant la liaison des LDL.
Une séquence peptidique du récepteur LDL humain située dans la partie NH2-terminale du récepteur a été synthétisée. Les anticorps obtenus reconnaissent spécifiquement l e pepti d’humain, le pepti de NH2-terminal bovin ainsi que leur protéine parentale.
Leur affinité et leur spécificité é ont été prouvées sur des cultures de fibroblastes, de cellules HeLa et sur des lymphocytes.
Ils ont permis l'évaluation des récepteurs LDL en immunocytof luorimétrie.
Nous avons inhibé la liaison des lipoprotéines au récepteur en utilisant des anticorps monoclonaux anti-apo B reconnaissant la région de fixation de l'apolipoprotéine au récepteur.
Enfin la fixation de particules lipoprotéiniques, isolées par chromatographie d'immunoaffinité et définies selon leur contenu en apolipoprotéines, a été étudiée sur les cellules HeLa.
L’affinité d’une lipoprotéine pour le récepteur diminue lorsque le rapport f3/E augmente, par contre le nombre apparent de sites de fixation augmente.
L'apo(a) et/ou l'apo C-III sur une particule inhibent sa fixation.
Encadreur : J. DELATTRE Examinateur : J.M.BARD Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01016 DOCT.GMA.016 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Recherche d'un gène de résistance à la salmonellose abortive chez les ovins : utilisation des données de cartographie comparée Type de document : texte imprimé Auteurs : Frédérique MIEL, Auteur Année de publication : 1994 Importance : 139p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : salmonellose abortive gène résistance bovins cartographie comparée. Résumé : Chez la souris, le locus Ity/Lsh/Bcg gouverne la résistance à Salmonella tvphir- uriu— Leishrrzania donovani et plusieurs mycobactéries. Ce gène est situé sur le chromosome 1 murin, dans une région du génome conservée chez l'homme (chromosome 2q) et les bovins (g-roupe de synténie U17).
Le gène Ity contrôle également la résistance taurine Salmonella abortus ovin, un sérctype Spécifiquement ovin de salmonelles, qui induit principalement dans cette espèce l'avortement des brebis gravides infectées. Nous avons fait l'hypothèse de l'existence d'un équivalent ovin du gène Ity, qui pourrait conférer chez les moutons la résistance à la salmonellose abortive.
Nous avons dans un premier temps démontré la synténie chez les ovins des gènes FN1, VIL et CHRNG - pour lesquels nous disposions de sondes hétérologues -, et de FN1, .INHA et TNP1 , dont nous avons cloné des fragments ovins ces gènes appartenant tous à la région proche de Ity chez la souris.
Cette région (groupe de synténie U11 ovin) a ensuite été localisée sur le chromosome 2 ovin par amplification d'un fragment du gèneTNF1 sur chromosomes triés. Nous avions préalablement identifié le pic de tri correspondant au chromosome 2 par "chromosome painting'. Nous avons ensuite mis en évidence un polymorphisme d'utilisation aisée (après PCR et digestion enzymatique.) sur le gène TNP1, après digestion par l'enzyme Pst1.
Alors que nous poursuivions ces recherches, une équipe canadienne a réussi à cloner un candidat pour le gène Ity chez la souris, nommé.
Nramp. Une mutation causale induisant l'existence d'un allèle de résistance et d'un allèle de sensibilité a été mise en évidence.
Nous avons alors entrepris de cloner l'équivalent ovin de ce gène. Nous avons ainsi obtenu un fragment de 2,1 kb du gène NRAMP ovin, que nous avons séquencé.
L'appartenance du gène NRAMP au groupe de syntonie U11 a été prouvée, et nous avons localisé ce gène sur le chromosome 2q ovin par hybridation in situ. Outre la contribution à l'élaboration de la carte génique ovine, encore peu connue, cette étude ouvre des perspectives intéressantes sur le plan de la recherche d'un gène de résistance à Salamonella abortus avis chez les moutons : étude d'une éventuelle mutation causale au sein même du fragment cloné de NRAMP, clonage du gène entier, et recherche d'un polymorphisme associé au caractère de résistance ou de sensibilité des ovins à la maladie, lorsque des familles typées pour ce caractère auront ét' mises en place.
Encadreur : Brigitte CROU-ROY Examinateur : JOEL.GELLIN Recherche d'un gène de résistance à la salmonellose abortive chez les ovins : utilisation des données de cartographie comparée [texte imprimé] / Frédérique MIEL, Auteur . - 1994 . - 139p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : salmonellose abortive gène résistance bovins cartographie comparée. Résumé : Chez la souris, le locus Ity/Lsh/Bcg gouverne la résistance à Salmonella tvphir- uriu— Leishrrzania donovani et plusieurs mycobactéries. Ce gène est situé sur le chromosome 1 murin, dans une région du génome conservée chez l'homme (chromosome 2q) et les bovins (g-roupe de synténie U17).
Le gène Ity contrôle également la résistance taurine Salmonella abortus ovin, un sérctype Spécifiquement ovin de salmonelles, qui induit principalement dans cette espèce l'avortement des brebis gravides infectées. Nous avons fait l'hypothèse de l'existence d'un équivalent ovin du gène Ity, qui pourrait conférer chez les moutons la résistance à la salmonellose abortive.
Nous avons dans un premier temps démontré la synténie chez les ovins des gènes FN1, VIL et CHRNG - pour lesquels nous disposions de sondes hétérologues -, et de FN1, .INHA et TNP1 , dont nous avons cloné des fragments ovins ces gènes appartenant tous à la région proche de Ity chez la souris.
Cette région (groupe de synténie U11 ovin) a ensuite été localisée sur le chromosome 2 ovin par amplification d'un fragment du gèneTNF1 sur chromosomes triés. Nous avions préalablement identifié le pic de tri correspondant au chromosome 2 par "chromosome painting'. Nous avons ensuite mis en évidence un polymorphisme d'utilisation aisée (après PCR et digestion enzymatique.) sur le gène TNP1, après digestion par l'enzyme Pst1.
Alors que nous poursuivions ces recherches, une équipe canadienne a réussi à cloner un candidat pour le gène Ity chez la souris, nommé.
Nramp. Une mutation causale induisant l'existence d'un allèle de résistance et d'un allèle de sensibilité a été mise en évidence.
Nous avons alors entrepris de cloner l'équivalent ovin de ce gène. Nous avons ainsi obtenu un fragment de 2,1 kb du gène NRAMP ovin, que nous avons séquencé.
L'appartenance du gène NRAMP au groupe de syntonie U11 a été prouvée, et nous avons localisé ce gène sur le chromosome 2q ovin par hybridation in situ. Outre la contribution à l'élaboration de la carte génique ovine, encore peu connue, cette étude ouvre des perspectives intéressantes sur le plan de la recherche d'un gène de résistance à Salamonella abortus avis chez les moutons : étude d'une éventuelle mutation causale au sein même du fragment cloné de NRAMP, clonage du gène entier, et recherche d'un polymorphisme associé au caractère de résistance ou de sensibilité des ovins à la maladie, lorsque des familles typées pour ce caractère auront ét' mises en place.
Encadreur : Brigitte CROU-ROY Examinateur : JOEL.GELLIN Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01017 DOCT.GMA.017 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Génétique des populations et histoire du peuplement de l'Afrique Essai d'historiographie et d'épistémologie Type de document : texte imprimé Auteurs : Agnès LAINÉ, Auteur Année de publication : 1998 Importance : 367p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : Génétique des populations histoire du peuplement Afrique historiographie épistémologie. Résumé : Nous avons abordé l'étude de quelques principaux textes de l'anthropologie biologique sur l'histoire du peuplement de l'Afrique, des années 1950 et du début des années 1960, de façon à en discerner les principales caractéristiques, les continuités et les changements. On pourra aussi relier les conclusions de ce chapitre aux chapitres précédents.Tout d'abord les changements sont intervenus avec une rapidité déconcertante, eu égard au fait que le début de la décennie se caractérise par des travaux dont la thématique, la démarche et le cadre idéologique se rattachent complètement à la pensée anthropologique d'avant-guerre, celle qui marqua, entre autres, l'historiographie coloniale. Le tournant a lieu à la fin des années 1950, quand s'est annoncée une anthropologie spécifiquement issue de la génétique, américaine, promue par une jeune génération formée à des concepts différents, ceux de l'adaptation au milieu. Les tentatives faites par l'anthropologie typologique pour reconduire, au moyen de la nouvelle science hémo-typologique, les schémas évolutionnistes et diffusionnistes d'avant-guerre, montrèrent vite leurs limites. Sans disparaître, les grandes synthèses ont cédé le pas aux monographies régionales, la nature est entrée en "dialectique" avec la culture.Le début de la période, caractérisé par un intérêt centré sur les origines de l'Homme, et par là sur les relations génétiques entre l'Afrique et les autres parties du monde, présidait à une perception tripartite des peuples africains dans le droit fil du XIXe siècle, (Africains blancs, Africains noirs et "Négrilles"). Le début des années 1960 témoigne d'un intérêt accru pour les circonstances du peuplement à l'intérieur du continent, les relations entre les peuples et les modalités de l'occupation de l'espace.Cette réflexion est indissociable de celle qui est conduite, au même moment, par la paléoanthropologie. Les mutations scientifiques sont chronologiquement reliées. Celles-ci, à leur tour, se relient par la chronologie aux événements politiques, elles accompagnent l'émancipation des Etats Encadreur : Jean-pierre CHRETIEN Examinateur : Anddré LANGANEY Génétique des populations et histoire du peuplement de l'Afrique Essai d'historiographie et d'épistémologie [texte imprimé] / Agnès LAINÉ, Auteur . - 1998 . - 367p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : Génétique des populations histoire du peuplement Afrique historiographie épistémologie. Résumé : Nous avons abordé l'étude de quelques principaux textes de l'anthropologie biologique sur l'histoire du peuplement de l'Afrique, des années 1950 et du début des années 1960, de façon à en discerner les principales caractéristiques, les continuités et les changements. On pourra aussi relier les conclusions de ce chapitre aux chapitres précédents.Tout d'abord les changements sont intervenus avec une rapidité déconcertante, eu égard au fait que le début de la décennie se caractérise par des travaux dont la thématique, la démarche et le cadre idéologique se rattachent complètement à la pensée anthropologique d'avant-guerre, celle qui marqua, entre autres, l'historiographie coloniale. Le tournant a lieu à la fin des années 1950, quand s'est annoncée une anthropologie spécifiquement issue de la génétique, américaine, promue par une jeune génération formée à des concepts différents, ceux de l'adaptation au milieu. Les tentatives faites par l'anthropologie typologique pour reconduire, au moyen de la nouvelle science hémo-typologique, les schémas évolutionnistes et diffusionnistes d'avant-guerre, montrèrent vite leurs limites. Sans disparaître, les grandes synthèses ont cédé le pas aux monographies régionales, la nature est entrée en "dialectique" avec la culture.Le début de la période, caractérisé par un intérêt centré sur les origines de l'Homme, et par là sur les relations génétiques entre l'Afrique et les autres parties du monde, présidait à une perception tripartite des peuples africains dans le droit fil du XIXe siècle, (Africains blancs, Africains noirs et "Négrilles"). Le début des années 1960 témoigne d'un intérêt accru pour les circonstances du peuplement à l'intérieur du continent, les relations entre les peuples et les modalités de l'occupation de l'espace.Cette réflexion est indissociable de celle qui est conduite, au même moment, par la paléoanthropologie. Les mutations scientifiques sont chronologiquement reliées. Celles-ci, à leur tour, se relient par la chronologie aux événements politiques, elles accompagnent l'émancipation des Etats Encadreur : Jean-pierre CHRETIEN Examinateur : Anddré LANGANEY Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01018 DOCT.GMA.018 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : contribution a la caractérisation chromosomique d’un panel d’hybrides somatique hamster-mouton et d’un panel d’hybrides d’irradiation hamster-mouton par PCR. Type de document : texte imprimé Auteurs : BELHADJ KACEM Nacéra ep TABET-AOUL, Auteur Année de publication : 2006 Importance : 102p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : hybrides somatiques hybrides d'irradiation ovin microsatellites PCR carte chromosomique carte d'irradiation cartographie comparée. Résumé : L'analyse des génomes des animaux domestiques est basée sur l'établissement des cartes chromosomiques, génétiques et physiques. La cartographie des génomes des ruminants, en particulier les bovins, ovins et caprins, a largement bénéficié des progrès réalisés chez les deux espèces les plus étudiées : l'homme et la souris. Les programmes de cartographie chez les bovins et les ovins ont, comme objectifs, l'identification des marqueurs QTL (Quantitative Trait Loci) et des gènes d'intérêt économique. La démarche utilisée est d'enrichir des régions chromosomiques en marqueurs anonymes en utilisant les données de la cartographie comparée. En effet, la grande homologie cytogénétique et génétique existant entre ces espèces de ruminants a facilité et a largement contribué à l'enrichissement de ces régions d'intérêt. Dans ce cadre, les panels d'hybrides somatiques et d'hybrides d'irradiation constituent des outils de cartographie simple et rapide permettant de réaliser cette démarche.
Le but de notre étude est, d'une part, de poursuivre la caractérisation du panel de 24 hybrides somatiques hamster-mouton par l'analyse de 53 marqueurs microsatellites choisis à partir des cartes ovines et bovines et étudiés par amplification in vitro de l'ADN (PCR). Parmi ces marqueurs, 30 microsatellites ont été retenus. L'analyse de leur ségrégation dans ce panel d'hybrides a permis de mettre en évidence 18 nouvelles localisations chromosomiques ovines, 11 nouvelles cassures touchant 6 chromosomes ovins, le rallongement de 11 fragments préexistants et enfin l'enrichissement de la carte des autres chromosomes. D'autre part, nous avons contribué à la caractérisation du premier panel de 90 hybrides d'irradiation ovin à 12.000 rads, obtenu par le laboratoire de génétique biochimique et de cytogénétique à l'INRA de Jouy-en-Josas (France), par l'analyse d'une région du bras q du chromosome ovin OAR1 en utilisant 20 microsatellites bovins. Parmi ces derniers, 13 marqueurs ont donné de bons résultats d'amplification dans ces hybrides. L'ensemble des résultats obtenus a été introduit dans le Logiciel Carthagène afin de déterminer les groupes de liaison. L'analyse « deux points » a mis en évidence 9 groupes dont 7 possèdent chacun un marqueur et 2 comportent respectivement 2 et 4 marqueurs. L'analyse « multipoints » a permis d'ordonner les marqueurs et d'établir les distances pour chaque groupe qui sont respectivement de 25.6cR et 158.7cR.
Grâce à une meilleure connaissance de l'organisation du génome ovin par la détermination et la localisation des gènes d'intérêt ainsi que l'enrichissement de ces régions en marqueurs polymorphes anonymes, diverses applications pourraient être envisagées, à moyen et long terme, par la mise en place de programmes de sélection pour l'amélioration des races ovines en général et des races ovines algériennes en particulier.
Encadreur : MEHTAR Nadhira Examinateur : FORTAS Zohra contribution a la caractérisation chromosomique d’un panel d’hybrides somatique hamster-mouton et d’un panel d’hybrides d’irradiation hamster-mouton par PCR. [texte imprimé] / BELHADJ KACEM Nacéra ep TABET-AOUL, Auteur . - 2006 . - 102p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : hybrides somatiques hybrides d'irradiation ovin microsatellites PCR carte chromosomique carte d'irradiation cartographie comparée. Résumé : L'analyse des génomes des animaux domestiques est basée sur l'établissement des cartes chromosomiques, génétiques et physiques. La cartographie des génomes des ruminants, en particulier les bovins, ovins et caprins, a largement bénéficié des progrès réalisés chez les deux espèces les plus étudiées : l'homme et la souris. Les programmes de cartographie chez les bovins et les ovins ont, comme objectifs, l'identification des marqueurs QTL (Quantitative Trait Loci) et des gènes d'intérêt économique. La démarche utilisée est d'enrichir des régions chromosomiques en marqueurs anonymes en utilisant les données de la cartographie comparée. En effet, la grande homologie cytogénétique et génétique existant entre ces espèces de ruminants a facilité et a largement contribué à l'enrichissement de ces régions d'intérêt. Dans ce cadre, les panels d'hybrides somatiques et d'hybrides d'irradiation constituent des outils de cartographie simple et rapide permettant de réaliser cette démarche.
Le but de notre étude est, d'une part, de poursuivre la caractérisation du panel de 24 hybrides somatiques hamster-mouton par l'analyse de 53 marqueurs microsatellites choisis à partir des cartes ovines et bovines et étudiés par amplification in vitro de l'ADN (PCR). Parmi ces marqueurs, 30 microsatellites ont été retenus. L'analyse de leur ségrégation dans ce panel d'hybrides a permis de mettre en évidence 18 nouvelles localisations chromosomiques ovines, 11 nouvelles cassures touchant 6 chromosomes ovins, le rallongement de 11 fragments préexistants et enfin l'enrichissement de la carte des autres chromosomes. D'autre part, nous avons contribué à la caractérisation du premier panel de 90 hybrides d'irradiation ovin à 12.000 rads, obtenu par le laboratoire de génétique biochimique et de cytogénétique à l'INRA de Jouy-en-Josas (France), par l'analyse d'une région du bras q du chromosome ovin OAR1 en utilisant 20 microsatellites bovins. Parmi ces derniers, 13 marqueurs ont donné de bons résultats d'amplification dans ces hybrides. L'ensemble des résultats obtenus a été introduit dans le Logiciel Carthagène afin de déterminer les groupes de liaison. L'analyse « deux points » a mis en évidence 9 groupes dont 7 possèdent chacun un marqueur et 2 comportent respectivement 2 et 4 marqueurs. L'analyse « multipoints » a permis d'ordonner les marqueurs et d'établir les distances pour chaque groupe qui sont respectivement de 25.6cR et 158.7cR.
Grâce à une meilleure connaissance de l'organisation du génome ovin par la détermination et la localisation des gènes d'intérêt ainsi que l'enrichissement de ces régions en marqueurs polymorphes anonymes, diverses applications pourraient être envisagées, à moyen et long terme, par la mise en place de programmes de sélection pour l'amélioration des races ovines en général et des races ovines algériennes en particulier.
Encadreur : MEHTAR Nadhira Examinateur : FORTAS Zohra Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01019 DOCT.GMA.019 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Etude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. Type de document : texte imprimé Auteurs : ABDI Meriem, Auteur Année de publication : 2014 Importance : 191p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : Hémophilie A F8 FVIII anomalies moléculaires PCR Long Rang PCR triplex Séquençage MLPA inhibiteurs étude in silico. Résumé : Cette thèse représente une contribution à l’étude moléculaire de l’hémophilie A dans la population Algérienne. Nous avons eu comme premier objectif de caractériser les anomalies moléculaires du gène F8 responsables l’hémophilie A dans un échantillon constitué de 27 patients appartenant à 21 familles par l’utilisation de différentes méthodes de biologie moléculaire (PCR Long Rang, PCR triplex, Séquençage et MLPA). L’analyse moléculaire du gène F8 a permis l’identification des anomalies moléculaires responsables de l’hémophilie A chez 18 familles. Ces mutations sont de cinq types : la micro-inversion de l’intron 22, la micro-inversion de l’intron 1, deux mutations nonsenses (c.322A>T, c.5953C>T), une mutation au niveau d’un site donneur d’épissage (c.5219+1G>T) et trois mutation faux-sens (c.200A>C, c.2189G>A, c.6545G>A). A l’exception de la micro-inversion de l’intron 22 qui est récurrente (57,89%), les autres types de mutations sont spécifiques à chaque famille. Deux nouvelles mutations (c.5219+1G>T, c.2189G>A) ont été rapportées dans cette étude. Ces deux mutations n’ont jamais été décrites dans d’autres populations ; elles sont spécifiques à la population Algérienne. Dans la deuxième partie de cette étude, nous nous sommes intéressés à l’étude de la prédisposition génétique au développement des inhibiteurs. Ainsi, une corrélation entre le statut développement des inhibiteurs et le type de mutation du gène F8 a été réalisée. Aucune association n’a été identifiée entre le type de mutation du gène F8 et le développement des inhibiteurs dans cet échantillon. Dans le troisième volet de cette thèse, nous avons eu comme objectif de contribuer à la compréhension des mécanises moléculaires à l’origine du déficit de la protéine FVIII. Ainsi, les effets délétères des nouvelles mutations identifiées dans la première partie de cette étude et de la mutation c.200 A>C (citée dans les bases de données et non étudiée) ont été prédits en utilisant une combinaison de logiciels d’étude in silico et de modélisation moléculaire en 3D. La mutation c.5219+1G>T a été prédite comme responsable d’un saut de l’exon 14. D’autre part, la mutation c.2189G>A a été prédite comme responsable de la rupture d’un pont disulfure ayant comme effet la dissociation du domaine A2 responsable d’une déstabilisation du FVIII. La mutation c.200A>C a été prédite comme délétère au niveau de la structure ainsi que la fonction du FVIII. Les différences de propriétés physico-chimiques entre les deux aa sont responsables de la perte des interactions moléculaires au sein de la protéine FVIII. L’ensemble des résultats obtenus, plaçant les patients hémophiles au centre de cette thématique de recherche, pourra contribuer à moyen terme à installer un programme « conseil génétique » pour les familles à risque et à améliorer la prise en charge des patients. A long terme ces résultats pourront contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de cette pathologie permettant ainsi le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Encadreur : BOUDJEMAA Abdallah Examinateur : ZEMANI-FODIL Faouzia Etude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. [texte imprimé] / ABDI Meriem, Auteur . - 2014 . - 191p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : Hémophilie A F8 FVIII anomalies moléculaires PCR Long Rang PCR triplex Séquençage MLPA inhibiteurs étude in silico. Résumé : Cette thèse représente une contribution à l’étude moléculaire de l’hémophilie A dans la population Algérienne. Nous avons eu comme premier objectif de caractériser les anomalies moléculaires du gène F8 responsables l’hémophilie A dans un échantillon constitué de 27 patients appartenant à 21 familles par l’utilisation de différentes méthodes de biologie moléculaire (PCR Long Rang, PCR triplex, Séquençage et MLPA). L’analyse moléculaire du gène F8 a permis l’identification des anomalies moléculaires responsables de l’hémophilie A chez 18 familles. Ces mutations sont de cinq types : la micro-inversion de l’intron 22, la micro-inversion de l’intron 1, deux mutations nonsenses (c.322A>T, c.5953C>T), une mutation au niveau d’un site donneur d’épissage (c.5219+1G>T) et trois mutation faux-sens (c.200A>C, c.2189G>A, c.6545G>A). A l’exception de la micro-inversion de l’intron 22 qui est récurrente (57,89%), les autres types de mutations sont spécifiques à chaque famille. Deux nouvelles mutations (c.5219+1G>T, c.2189G>A) ont été rapportées dans cette étude. Ces deux mutations n’ont jamais été décrites dans d’autres populations ; elles sont spécifiques à la population Algérienne. Dans la deuxième partie de cette étude, nous nous sommes intéressés à l’étude de la prédisposition génétique au développement des inhibiteurs. Ainsi, une corrélation entre le statut développement des inhibiteurs et le type de mutation du gène F8 a été réalisée. Aucune association n’a été identifiée entre le type de mutation du gène F8 et le développement des inhibiteurs dans cet échantillon. Dans le troisième volet de cette thèse, nous avons eu comme objectif de contribuer à la compréhension des mécanises moléculaires à l’origine du déficit de la protéine FVIII. Ainsi, les effets délétères des nouvelles mutations identifiées dans la première partie de cette étude et de la mutation c.200 A>C (citée dans les bases de données et non étudiée) ont été prédits en utilisant une combinaison de logiciels d’étude in silico et de modélisation moléculaire en 3D. La mutation c.5219+1G>T a été prédite comme responsable d’un saut de l’exon 14. D’autre part, la mutation c.2189G>A a été prédite comme responsable de la rupture d’un pont disulfure ayant comme effet la dissociation du domaine A2 responsable d’une déstabilisation du FVIII. La mutation c.200A>C a été prédite comme délétère au niveau de la structure ainsi que la fonction du FVIII. Les différences de propriétés physico-chimiques entre les deux aa sont responsables de la perte des interactions moléculaires au sein de la protéine FVIII. L’ensemble des résultats obtenus, plaçant les patients hémophiles au centre de cette thématique de recherche, pourra contribuer à moyen terme à installer un programme « conseil génétique » pour les familles à risque et à améliorer la prise en charge des patients. A long terme ces résultats pourront contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de cette pathologie permettant ainsi le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Encadreur : BOUDJEMAA Abdallah Examinateur : ZEMANI-FODIL Faouzia Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01021 DOCT.GMA.01021 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Etude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. Type de document : texte imprimé Auteurs : BOUBEKEUR Amina Mama, Auteur Année de publication : 2014 Importance : 170p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : Rétinoblastome RB1 PCR-séquençage in silico structure 3D MDM2 PCR/RFLP. Résumé : Le Rétinoblastome est une tumeur maligne intraoculaire qui atteint l’enfant, généralement, aux premiers mois de la vie. Le gène responsable de cette pathologie est un anti oncogène appelé RB1. Le rétinoblastome est dû à l’inactivation biallélique du gène RB1. Cette étude revêt deux volets. Le premier volet porte sur l’analyse du gène RB1 ainsi que l’étude des effets de mutation survenue sur ce gène. Dans la première partie de ce volet nous nous sommes intéressées à l’identification de mutations pouvant affecter le gène RB1 au niveau constitutionnel et tumoral afin de contribuer à la compréhension de la pathologie moléculaire du rétinoblastome. Cela permettra aussi le dépistage précoce des sujets à risque, des porteurs asymptomatiques et éventuellement le diagnostic anténatal. La deuxième partie de ce volet a consisté en une étude in silico, par l’utilisation d’un protocole constitué de différents logiciels reposant sur des méthodes analytiques (Align GVGD, Mutation tasting, SIFT, PolyPhen 2 et Alamut) et structurales (Swiss-Pdb Viewer). Ce protocole a été utilisé pour prédire les effets délétères des mutations sur la protéine pRb.
Notre étude a porté sur un échantillon de 30 patients atteints de rétinoblastome dont six patients (RUS004, RUS011, RUS012,
RUS013, RUS014 et RUS018) ont été investigués au niveau constitutionnel et tumoral. Les 24 restants ont été analysés seulement au niveau constitutionnel à cause de la mauvaise conservation des tumeurs. Le promoteur et les 27exons avec leurs séquences introniques flanquantes composant le gène RB1, ont été amplifiés et analysés par HPLC (chromatographie liquide
à haute performance) suivie d’un séquençage.
Le séquençage a donné pour l’exon 1 : transversion G >T 91pb ; l’exon 2 : transition T > C 75 intron 2 ; l’exon 7 : délétion de
4pb qui touche les
Encadreur : MEHTAR Nadhira Examinateur : BOUDJEMAA Abdallah Etude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. [texte imprimé] / BOUBEKEUR Amina Mama, Auteur . - 2014 . - 170p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : Rétinoblastome RB1 PCR-séquençage in silico structure 3D MDM2 PCR/RFLP. Résumé : Le Rétinoblastome est une tumeur maligne intraoculaire qui atteint l’enfant, généralement, aux premiers mois de la vie. Le gène responsable de cette pathologie est un anti oncogène appelé RB1. Le rétinoblastome est dû à l’inactivation biallélique du gène RB1. Cette étude revêt deux volets. Le premier volet porte sur l’analyse du gène RB1 ainsi que l’étude des effets de mutation survenue sur ce gène. Dans la première partie de ce volet nous nous sommes intéressées à l’identification de mutations pouvant affecter le gène RB1 au niveau constitutionnel et tumoral afin de contribuer à la compréhension de la pathologie moléculaire du rétinoblastome. Cela permettra aussi le dépistage précoce des sujets à risque, des porteurs asymptomatiques et éventuellement le diagnostic anténatal. La deuxième partie de ce volet a consisté en une étude in silico, par l’utilisation d’un protocole constitué de différents logiciels reposant sur des méthodes analytiques (Align GVGD, Mutation tasting, SIFT, PolyPhen 2 et Alamut) et structurales (Swiss-Pdb Viewer). Ce protocole a été utilisé pour prédire les effets délétères des mutations sur la protéine pRb.
Notre étude a porté sur un échantillon de 30 patients atteints de rétinoblastome dont six patients (RUS004, RUS011, RUS012,
RUS013, RUS014 et RUS018) ont été investigués au niveau constitutionnel et tumoral. Les 24 restants ont été analysés seulement au niveau constitutionnel à cause de la mauvaise conservation des tumeurs. Le promoteur et les 27exons avec leurs séquences introniques flanquantes composant le gène RB1, ont été amplifiés et analysés par HPLC (chromatographie liquide
à haute performance) suivie d’un séquençage.
Le séquençage a donné pour l’exon 1 : transversion G >T 91pb ; l’exon 2 : transition T > C 75 intron 2 ; l’exon 7 : délétion de
4pb qui touche les
Encadreur : MEHTAR Nadhira Examinateur : BOUDJEMAA Abdallah Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01020 DOCT.GMA.01020 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Etude de l’implication des polymorphismes des gènes de réparation de l’ADN dans la survenue du cancer coloectal dans la population de l’Ouest Algérien Type de document : texte imprimé Auteurs : MOGHTIT Fatima Zohra, Auteur Année de publication : 2014 Importance : 134p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : CCR XRCC1 XRCC3 ERCC1- ERCC2 polymorphisme association Ouest Algérien. Résumé : En Algérie, le cancer colorectal (CCR) représente un réel problème de santé publique. Celui-ci combine l’implication de facteurs génétiques et environnementaux. De nombreux gènes sont associés au risque de survenue de cette pathologie dont certains codent pour des protéines intervenant dans les mécanismes de réparation de l’ADN.
Afin de rechercher une éventuelle association entre les polymorphismes des gènes de réparation et la survenue du CCR sporadique dans la population de l’Ouest Algérien, nous avons développé une étude d’association cas/témoins portant sur les variants génétiques suivants : le SNP c.1196G>A du gène XRCC1 (p.Arg399Gln, rs25487), le SNP c.722C>T du gène XRCC3 (p.Thr241Met, rs861539), le SNP c.354C>T du gène ERCC1 (p.Asn118=, rs11615) et le SNP c.2251A>C du gène ERCC2 (p.Lys751Gln, rs13181). Cette étude préliminaire est la première du genre sur une population algérienne.
Cette étude de type cas/témoins a concerné 129 sujets atteints de CCR et 148 sujets normaux non apparentés. Le génotypage des différents polymorphismes a été réalisé par pyroséquençage. La comparaison des fréquences alléliques, génotypiques et haplotypiques entre les deux groupes a été établie par le calcul de l’odds ratio avec un intervalle de confiance à 95%.
L’analyse statistique a montré qu’il n’existait aucune différence significative de distribution des fréquences alléliques et génotypiques des polymorphismes explorés entre les cas et les contrôles (p>0,05). Par ailleurs, nous avons noté une association significative entre le génotype combiné XRCC3 (CT) et ERCC2 (CC) avec le risque du CCR (OR = 7,33, p = 0,02).
En conclusion, il serait intéressant d’explorer d’autres polymorphismes des gènes de réparation de l’ADN afin de caractériser d’une manière plus précise le déterminisme génétique du CCR dans notre population. De plus, des études ultérieures sur l’implication des facteurs environnementaux au sein d’une population à effectif plus large seront nécessaires afin de proposer les stratégies de prévention du CCR les mieux adaptées à notre population.
Encadreur : ABERKANE Meriem Samia Examinateur : BOUDJEMAA Abdallah Etude de l’implication des polymorphismes des gènes de réparation de l’ADN dans la survenue du cancer coloectal dans la population de l’Ouest Algérien [texte imprimé] / MOGHTIT Fatima Zohra, Auteur . - 2014 . - 134p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : CCR XRCC1 XRCC3 ERCC1- ERCC2 polymorphisme association Ouest Algérien. Résumé : En Algérie, le cancer colorectal (CCR) représente un réel problème de santé publique. Celui-ci combine l’implication de facteurs génétiques et environnementaux. De nombreux gènes sont associés au risque de survenue de cette pathologie dont certains codent pour des protéines intervenant dans les mécanismes de réparation de l’ADN.
Afin de rechercher une éventuelle association entre les polymorphismes des gènes de réparation et la survenue du CCR sporadique dans la population de l’Ouest Algérien, nous avons développé une étude d’association cas/témoins portant sur les variants génétiques suivants : le SNP c.1196G>A du gène XRCC1 (p.Arg399Gln, rs25487), le SNP c.722C>T du gène XRCC3 (p.Thr241Met, rs861539), le SNP c.354C>T du gène ERCC1 (p.Asn118=, rs11615) et le SNP c.2251A>C du gène ERCC2 (p.Lys751Gln, rs13181). Cette étude préliminaire est la première du genre sur une population algérienne.
Cette étude de type cas/témoins a concerné 129 sujets atteints de CCR et 148 sujets normaux non apparentés. Le génotypage des différents polymorphismes a été réalisé par pyroséquençage. La comparaison des fréquences alléliques, génotypiques et haplotypiques entre les deux groupes a été établie par le calcul de l’odds ratio avec un intervalle de confiance à 95%.
L’analyse statistique a montré qu’il n’existait aucune différence significative de distribution des fréquences alléliques et génotypiques des polymorphismes explorés entre les cas et les contrôles (p>0,05). Par ailleurs, nous avons noté une association significative entre le génotype combiné XRCC3 (CT) et ERCC2 (CC) avec le risque du CCR (OR = 7,33, p = 0,02).
En conclusion, il serait intéressant d’explorer d’autres polymorphismes des gènes de réparation de l’ADN afin de caractériser d’une manière plus précise le déterminisme génétique du CCR dans notre population. De plus, des études ultérieures sur l’implication des facteurs environnementaux au sein d’une population à effectif plus large seront nécessaires afin de proposer les stratégies de prévention du CCR les mieux adaptées à notre population.
Encadreur : ABERKANE Meriem Samia Examinateur : BOUDJEMAA Abdallah Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01022 DOCT.GMA.022 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Caractérisation des déterminants génétiques du risque Cardiovasculaire Impact de polymorphismes du gène de l’APOE -Etude ISOR- Type de document : texte imprimé Auteurs : BOULOUNOUAR HOUSSAM, Auteur Année de publication : 2014 Importance : 156p. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : APOE Polymorphisme génétique Haplotype Population Algérienne Risque cardiovasculaire Syndrome métabolique Profil lipidique Etude ISOR. Résumé : Le gène de l’APOE joue un rôle important dans le métabolisme des lipides et des lipoprotéines. Dans ce travail, nous avons évalué, l’impact de polymorphismes du gène de l’APOE sur le bilan lipidique, et sur le risque cardiovasculaire dans la population oranaise.
Nous avons réalisé ce travail à partir de deux études épidémiologiques; l’étude ECTOR (N=193) menée entre 1994 et 1996; et l’étude transversale ISOR (N=787) réalisée entre 2007 et 2009.
Les résultats obtenus pour l’étude ECTOR ont montré l’effet protecteur de l’allèle ε2 sur les variables du bilan lipidique, notamment de total cholestérol (p=0,001), de LDL-cholestérol (p=0,006), et de ratio LDL Cholestérol/HDL Cholestérol (p=0,04). Aucun effet n’a été rapporté pour l’allèle ε4. Dans l’étude ISOR, aucune association significative n'a pu être détectée pour l’allèle ε2. En revanche, les porteurs de l’allèle ε4 ont des concentrations significativement plus élevées de triglycérides (p=0,0002), de cholestérol total (p=0,009), de LDL-cholestérol (p=0,003) et de rapport LDL-cholestérol/HDL-cholestérol (p=0,001) que les porteurs de l’allèle ε3. Le rs439401 a été significativement associé aux variations des concentrations de triglycérides (p=0,006), et au risque d’hypertension artérielle (p=0,006). Le rs4420638 confère une protection contre l'obésité (p=0,005). Les analyses haplotypiques et de déséquilibre de liaison confirment l’effet protecteur et délétère des allèles ε2 et ε4 sur le LDL-cholestérol, et montrent que l’allèle G du rs4420638 exerce un effet protecteur chez les sujets porteurs de l’allèle ε4.
Les résultats nous ont permis de montrer que (i) le polymorphisme epsilon a le même effet sur le bilan lipidique quelque soit la population, mais qu’il peut être sujet aux variations environnementales, notamment l’alimentation, (ii) le rs439401 constitue un facteur de risque génétique à la survenue de l’obésité et de l’hypertension artérielle, alors que le rs4420638 présente un effet protecteur sur l’obésité dans la population oranaise, (iii) l’allèle G du rs4420638 peut contrebalancer l’effet délétère de l’allèle ε4 sur les concentrations de LDL-cholestérol, (iiii) La population algérienne est différente des populations caucasiennes sur le plan génétique, en matière de déséquilibre de liaison des polymorphismes de l’APOE
Encadreur : MEDIENE-BENCHEKOR Sounnia Examinateur : BOUDJEMAA Abdallah Caractérisation des déterminants génétiques du risque Cardiovasculaire Impact de polymorphismes du gène de l’APOE -Etude ISOR- [texte imprimé] / BOULOUNOUAR HOUSSAM, Auteur . - 2014 . - 156p. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : APOE Polymorphisme génétique Haplotype Population Algérienne Risque cardiovasculaire Syndrome métabolique Profil lipidique Etude ISOR. Résumé : Le gène de l’APOE joue un rôle important dans le métabolisme des lipides et des lipoprotéines. Dans ce travail, nous avons évalué, l’impact de polymorphismes du gène de l’APOE sur le bilan lipidique, et sur le risque cardiovasculaire dans la population oranaise.
Nous avons réalisé ce travail à partir de deux études épidémiologiques; l’étude ECTOR (N=193) menée entre 1994 et 1996; et l’étude transversale ISOR (N=787) réalisée entre 2007 et 2009.
Les résultats obtenus pour l’étude ECTOR ont montré l’effet protecteur de l’allèle ε2 sur les variables du bilan lipidique, notamment de total cholestérol (p=0,001), de LDL-cholestérol (p=0,006), et de ratio LDL Cholestérol/HDL Cholestérol (p=0,04). Aucun effet n’a été rapporté pour l’allèle ε4. Dans l’étude ISOR, aucune association significative n'a pu être détectée pour l’allèle ε2. En revanche, les porteurs de l’allèle ε4 ont des concentrations significativement plus élevées de triglycérides (p=0,0002), de cholestérol total (p=0,009), de LDL-cholestérol (p=0,003) et de rapport LDL-cholestérol/HDL-cholestérol (p=0,001) que les porteurs de l’allèle ε3. Le rs439401 a été significativement associé aux variations des concentrations de triglycérides (p=0,006), et au risque d’hypertension artérielle (p=0,006). Le rs4420638 confère une protection contre l'obésité (p=0,005). Les analyses haplotypiques et de déséquilibre de liaison confirment l’effet protecteur et délétère des allèles ε2 et ε4 sur le LDL-cholestérol, et montrent que l’allèle G du rs4420638 exerce un effet protecteur chez les sujets porteurs de l’allèle ε4.
Les résultats nous ont permis de montrer que (i) le polymorphisme epsilon a le même effet sur le bilan lipidique quelque soit la population, mais qu’il peut être sujet aux variations environnementales, notamment l’alimentation, (ii) le rs439401 constitue un facteur de risque génétique à la survenue de l’obésité et de l’hypertension artérielle, alors que le rs4420638 présente un effet protecteur sur l’obésité dans la population oranaise, (iii) l’allèle G du rs4420638 peut contrebalancer l’effet délétère de l’allèle ε4 sur les concentrations de LDL-cholestérol, (iiii) La population algérienne est différente des populations caucasiennes sur le plan génétique, en matière de déséquilibre de liaison des polymorphismes de l’APOE
Encadreur : MEDIENE-BENCHEKOR Sounnia Examinateur : BOUDJEMAA Abdallah Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01023 DOCT.GMA.023 version papier Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Constitution d’une biothéque d’ADN équin. Caractérisation génétique des races équines en Algérie par l’étude des microsatellites. Type de document : texte imprimé Auteurs : BERBER Naima, Auteur Année de publication : 2015 Importance : 119p. Présentation : ill. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : Algérie races équines marqueurs microsatellites variabilité génétique. Résumé : La filière équine occupe une place importante dans l’histoire et l’économie de l’Algérie. Afin d’apporter des outils efficaces à la gestion des races équines algériennes, nous avons réalisé une étude de caractérisation génétique par l’utilisation d’un panel de 14 marqueurs microsatellites. Cette étude préliminaire est la première du genre dans notre pays.
Les marqueurs microsatellites ont été utilisés pour génotyper 201 chevaux appartenant à cinq races (55 Arabe- Barbe, 57 Pur-sang Arabe, 41 Barbe, 22 Pur-sang Anglais et 26 Trotteur français). Les résultats obtenus ont montré que tous les marqueurs microsatellites utilisés étaient fortement polymorphes avec un nombre d’allèles par locus variant de 6 pour le marqueur HTG4 à 14 pour le marqueur ASB17. Une forte diversité génétique a été observée avec des valeurs d’hétérozygoties varient de 0.71 chez le Pur-sang Anglais à 0.77 chez l’Arabe-Barbe. Nos résultats ont permis de bien distinguer les races autochtones Barbe et Arabe-Barbe, des autres races, et de montrer que l’Arabe-Barbe était génétiquement plus proche des Barbes que des Pur- sang Arabes. D’une façon concordante, les analyses de structuration (AFC, approche bayésienne de groupement) donnent des informations plus précises sur les relations entre les différentes races, et montrent une proximité génétique entre les deux races autochtones (Barbe et Arabe-Barbe).
En conclusion, les données et les informations apportées par cette étude, représentent une base de référence, afin de préserver la variabilité génétique de nos races équines et d’améliorer les méthodes de gestion de l’élevage équin en Algerie.
Encadreur : AOUAR Samir Bachir Souheil Examinateur : BOUDJEMA Abdellah Constitution d’une biothéque d’ADN équin. Caractérisation génétique des races équines en Algérie par l’étude des microsatellites. [texte imprimé] / BERBER Naima, Auteur . - 2015 . - 119p. : ill. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : Algérie races équines marqueurs microsatellites variabilité génétique. Résumé : La filière équine occupe une place importante dans l’histoire et l’économie de l’Algérie. Afin d’apporter des outils efficaces à la gestion des races équines algériennes, nous avons réalisé une étude de caractérisation génétique par l’utilisation d’un panel de 14 marqueurs microsatellites. Cette étude préliminaire est la première du genre dans notre pays.
Les marqueurs microsatellites ont été utilisés pour génotyper 201 chevaux appartenant à cinq races (55 Arabe- Barbe, 57 Pur-sang Arabe, 41 Barbe, 22 Pur-sang Anglais et 26 Trotteur français). Les résultats obtenus ont montré que tous les marqueurs microsatellites utilisés étaient fortement polymorphes avec un nombre d’allèles par locus variant de 6 pour le marqueur HTG4 à 14 pour le marqueur ASB17. Une forte diversité génétique a été observée avec des valeurs d’hétérozygoties varient de 0.71 chez le Pur-sang Anglais à 0.77 chez l’Arabe-Barbe. Nos résultats ont permis de bien distinguer les races autochtones Barbe et Arabe-Barbe, des autres races, et de montrer que l’Arabe-Barbe était génétiquement plus proche des Barbes que des Pur- sang Arabes. D’une façon concordante, les analyses de structuration (AFC, approche bayésienne de groupement) donnent des informations plus précises sur les relations entre les différentes races, et montrent une proximité génétique entre les deux races autochtones (Barbe et Arabe-Barbe).
En conclusion, les données et les informations apportées par cette étude, représentent une base de référence, afin de préserver la variabilité génétique de nos races équines et d’améliorer les méthodes de gestion de l’élevage équin en Algerie.
Encadreur : AOUAR Samir Bachir Souheil Examinateur : BOUDJEMA Abdellah Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01024 DOCT.GMA.024 version papier et numérique Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
Titre : Etude de l’implication des polymorphismes des gènes MTHFR, ABCB1 et XRCC1dans la survenue de la leucémie Myéloïde chronique et exploration de la mutation FLT3-ITD dans la leucémie myéloïde aigue dans la population Algérienne Type de document : texte imprimé Auteurs : DORGHAM Samia, Auteur Année de publication : 2015 Importance : 133p. Présentation : ill. Format : 30 cm. Langues : Français (fre) Tags : LMC: MTHFR: ABCB1: XRCC1: LAM: FLT3 polymorphisme mutation pronostic Algérie. Résumé : Les leucémies sont des proliférations malignes des cellules souches hématopoïétiques et elles sont réparties en différentes classes dont la leucémie myéloïde chronique (LMC) qui est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par une translocation chromosomique
(9, 22).
Certains polymorphismes génétiques ont été incriminés dans la susceptibilité génétique individuelle à développer cette pathologie, bien que les études qui s’y sont intéressées ne soient pas nombreuses.
Dans la première partie de notre étude, trois gènes ont été explorés dans cette même optique: MTHFR qui code pour une protéine clé du métabolisme des folates, ABCB1 qui code pour une glycoprotéine régulant l’intrusion et l’extrusion des agents carcinogènes de la cellule et enfin XRCC1 codant pour une protéine intervenant dans le système de réparation de l’ADN par excision de base. Parle biais d’une étude cas/ témoin englobant 148 témoins sains et 90 cas LMC, nous avons recherché des associations entre les polymorphismes de ces trois gènes et le risque de survenue de la LMC. Le génotypage a été réalisé par discrimination allélique TaqMan concernant les polymorphismes 677C>Tet 1298A>C de MTHFR et 3435C>T de ABCB1, et par technique PCR-RFLP pour le polymorphisme1196G>A de XRCC1. L’évaluation de l’association a été estimée en calculant l’odds ratio (OR) avec un intervalle de confiance de 95%. Des associations significatives ont été rapportées concernant ‘allèle 677T du polymorphisme 677C>T et l’allèle 1298C du polymorphisme 1298C>A du gène MTHFR (respectivement, p= 1 E-6 ; OR= 6,77 [4,22-10,86] et p=9 E-6 ; OR= 2,65 [1,71- 4,10]). Deplus, une augmentation du risque de LMC a été relevée pour les haplotypes: 677T/1298A (p= 0,007;2,57 [1,26-5,24]), et 677T/1298C (p= 5 E-6; OR =6,91[2,76-17,28]).
Une association a été également retrouvée avec l’allèle 1196A du polymorphisme 1196G>A de XRCC1 (p= 0,006 ; OR=1,80 [1,172,76]). Par ailleurs, aucune différence significative n’a été observée entre les cas et les témoins pour le polymorphisme 3435C>T de ABCB1.
La seconde partie de cette étude, s’intéresse à la leucémie myéloïde aigue (LAM), qui représente un groupe hétérogène dans lesquelles des mutations sont responsables d’altérations de la croissance, de la différenciation et de la prolifération d’une cellule primitive. Parmi ces altérations, la duplication en tandem (ITD) du gène FLT3 qui code pour un récepteur de tyrosine kinase qui est un marqueur indispensable pour la classification des LAM selon les critères de l’OMS et l’établissement du diagnostic. Cette mutation a été recherchée par PCR chez 50 cas de LAM dans le but de mettre au point en routine cette détection indispensable au pronostic des LAM au niveau d’une structure hospitalière. Seuls 5 cas présentaient cette duplication parmi les malades. Une étude de corrélation entre présence de la FLT3-ITD et pronostic de la maladie est dorénavant possible dans cette structure et permettra à l’avenir une meilleure prise en charge clinique des patients.
Encadreur : ABERKANE Meriem Samia Examinateur : MESLI Farida Etude de l’implication des polymorphismes des gènes MTHFR, ABCB1 et XRCC1dans la survenue de la leucémie Myéloïde chronique et exploration de la mutation FLT3-ITD dans la leucémie myéloïde aigue dans la population Algérienne [texte imprimé] / DORGHAM Samia, Auteur . - 2015 . - 133p. : ill. ; 30 cm.
Langues : Français (fre)
Tags : LMC: MTHFR: ABCB1: XRCC1: LAM: FLT3 polymorphisme mutation pronostic Algérie. Résumé : Les leucémies sont des proliférations malignes des cellules souches hématopoïétiques et elles sont réparties en différentes classes dont la leucémie myéloïde chronique (LMC) qui est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par une translocation chromosomique
(9, 22).
Certains polymorphismes génétiques ont été incriminés dans la susceptibilité génétique individuelle à développer cette pathologie, bien que les études qui s’y sont intéressées ne soient pas nombreuses.
Dans la première partie de notre étude, trois gènes ont été explorés dans cette même optique: MTHFR qui code pour une protéine clé du métabolisme des folates, ABCB1 qui code pour une glycoprotéine régulant l’intrusion et l’extrusion des agents carcinogènes de la cellule et enfin XRCC1 codant pour une protéine intervenant dans le système de réparation de l’ADN par excision de base. Parle biais d’une étude cas/ témoin englobant 148 témoins sains et 90 cas LMC, nous avons recherché des associations entre les polymorphismes de ces trois gènes et le risque de survenue de la LMC. Le génotypage a été réalisé par discrimination allélique TaqMan concernant les polymorphismes 677C>Tet 1298A>C de MTHFR et 3435C>T de ABCB1, et par technique PCR-RFLP pour le polymorphisme1196G>A de XRCC1. L’évaluation de l’association a été estimée en calculant l’odds ratio (OR) avec un intervalle de confiance de 95%. Des associations significatives ont été rapportées concernant ‘allèle 677T du polymorphisme 677C>T et l’allèle 1298C du polymorphisme 1298C>A du gène MTHFR (respectivement, p= 1 E-6 ; OR= 6,77 [4,22-10,86] et p=9 E-6 ; OR= 2,65 [1,71- 4,10]). Deplus, une augmentation du risque de LMC a été relevée pour les haplotypes: 677T/1298A (p= 0,007;2,57 [1,26-5,24]), et 677T/1298C (p= 5 E-6; OR =6,91[2,76-17,28]).
Une association a été également retrouvée avec l’allèle 1196A du polymorphisme 1196G>A de XRCC1 (p= 0,006 ; OR=1,80 [1,172,76]). Par ailleurs, aucune différence significative n’a été observée entre les cas et les témoins pour le polymorphisme 3435C>T de ABCB1.
La seconde partie de cette étude, s’intéresse à la leucémie myéloïde aigue (LAM), qui représente un groupe hétérogène dans lesquelles des mutations sont responsables d’altérations de la croissance, de la différenciation et de la prolifération d’une cellule primitive. Parmi ces altérations, la duplication en tandem (ITD) du gène FLT3 qui code pour un récepteur de tyrosine kinase qui est un marqueur indispensable pour la classification des LAM selon les critères de l’OMS et l’établissement du diagnostic. Cette mutation a été recherchée par PCR chez 50 cas de LAM dans le but de mettre au point en routine cette détection indispensable au pronostic des LAM au niveau d’une structure hospitalière. Seuls 5 cas présentaient cette duplication parmi les malades. Une étude de corrélation entre présence de la FLT3-ITD et pronostic de la maladie est dorénavant possible dans cette structure et permettra à l’avenir une meilleure prise en charge clinique des patients.
Encadreur : ABERKANE Meriem Samia Examinateur : MESLI Farida Exemplaires (1)
Code-barres Cote Support Localisation Section Disponibilité 01025 DOCT.GMA.025 version papier et numérique Bibliothèque de la faculté S.N.V * HARCHE MERIEM* DOCTORAT G.M.A Exclu du prêt
