| Titre : |
Etude de l’implication des polymorphismes des gènes MTHFR, ABCB1 et XRCC1dans la survenue de la leucémie Myéloïde chronique et exploration de la mutation FLT3-ITD dans la leucémie myéloïde aigue dans la population Algérienne |
| Type de document : |
texte imprimé |
| Auteurs : |
DORGHAM Samia, Auteur |
| Année de publication : |
2015 |
| Importance : |
133p. |
| Présentation : |
ill. |
| Format : |
30 cm. |
| Langues : |
Français (fre) |
| Tags : |
LMC: MTHFR: ABCB1: XRCC1: LAM: FLT3 polymorphisme mutation pronostic Algérie. |
| Résumé : |
Les leucémies sont des proliférations malignes des cellules souches hématopoïétiques et elles sont réparties en différentes classes dont la leucémie myéloïde chronique (LMC) qui est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par une translocation chromosomique
(9, 22).
Certains polymorphismes génétiques ont été incriminés dans la susceptibilité génétique individuelle à développer cette pathologie, bien que les études qui s’y sont intéressées ne soient pas nombreuses.
Dans la première partie de notre étude, trois gènes ont été explorés dans cette même optique: MTHFR qui code pour une protéine clé du métabolisme des folates, ABCB1 qui code pour une glycoprotéine régulant l’intrusion et l’extrusion des agents carcinogènes de la cellule et enfin XRCC1 codant pour une protéine intervenant dans le système de réparation de l’ADN par excision de base. Parle biais d’une étude cas/ témoin englobant 148 témoins sains et 90 cas LMC, nous avons recherché des associations entre les polymorphismes de ces trois gènes et le risque de survenue de la LMC. Le génotypage a été réalisé par discrimination allélique TaqMan concernant les polymorphismes 677C>Tet 1298A>C de MTHFR et 3435C>T de ABCB1, et par technique PCR-RFLP pour le polymorphisme1196G>A de XRCC1. L’évaluation de l’association a été estimée en calculant l’odds ratio (OR) avec un intervalle de confiance de 95%. Des associations significatives ont été rapportées concernant ‘allèle 677T du polymorphisme 677C>T et l’allèle 1298C du polymorphisme 1298C>A du gène MTHFR (respectivement, p= 1 E-6 ; OR= 6,77 [4,22-10,86] et p=9 E-6 ; OR= 2,65 [1,71- 4,10]). Deplus, une augmentation du risque de LMC a été relevée pour les haplotypes: 677T/1298A (p= 0,007;2,57 [1,26-5,24]), et 677T/1298C (p= 5 E-6; OR =6,91[2,76-17,28]).
Une association a été également retrouvée avec l’allèle 1196A du polymorphisme 1196G>A de XRCC1 (p= 0,006 ; OR=1,80 [1,172,76]). Par ailleurs, aucune différence significative n’a été observée entre les cas et les témoins pour le polymorphisme 3435C>T de ABCB1.
La seconde partie de cette étude, s’intéresse à la leucémie myéloïde aigue (LAM), qui représente un groupe hétérogène dans lesquelles des mutations sont responsables d’altérations de la croissance, de la différenciation et de la prolifération d’une cellule primitive. Parmi ces altérations, la duplication en tandem (ITD) du gène FLT3 qui code pour un récepteur de tyrosine kinase qui est un marqueur indispensable pour la classification des LAM selon les critères de l’OMS et l’établissement du diagnostic. Cette mutation a été recherchée par PCR chez 50 cas de LAM dans le but de mettre au point en routine cette détection indispensable au pronostic des LAM au niveau d’une structure hospitalière. Seuls 5 cas présentaient cette duplication parmi les malades. Une étude de corrélation entre présence de la FLT3-ITD et pronostic de la maladie est dorénavant possible dans cette structure et permettra à l’avenir une meilleure prise en charge clinique des patients.
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| Encadreur : |
ABERKANE Meriem Samia |
| Examinateur : |
MESLI Farida |
Etude de l’implication des polymorphismes des gènes MTHFR, ABCB1 et XRCC1dans la survenue de la leucémie Myéloïde chronique et exploration de la mutation FLT3-ITD dans la leucémie myéloïde aigue dans la population Algérienne [texte imprimé] / DORGHAM Samia, Auteur . - 2015 . - 133p. : ill. ; 30 cm. Langues : Français ( fre)
| Tags : |
LMC: MTHFR: ABCB1: XRCC1: LAM: FLT3 polymorphisme mutation pronostic Algérie. |
| Résumé : |
Les leucémies sont des proliférations malignes des cellules souches hématopoïétiques et elles sont réparties en différentes classes dont la leucémie myéloïde chronique (LMC) qui est un syndrome myéloprolifératif caractérisé par une translocation chromosomique
(9, 22).
Certains polymorphismes génétiques ont été incriminés dans la susceptibilité génétique individuelle à développer cette pathologie, bien que les études qui s’y sont intéressées ne soient pas nombreuses.
Dans la première partie de notre étude, trois gènes ont été explorés dans cette même optique: MTHFR qui code pour une protéine clé du métabolisme des folates, ABCB1 qui code pour une glycoprotéine régulant l’intrusion et l’extrusion des agents carcinogènes de la cellule et enfin XRCC1 codant pour une protéine intervenant dans le système de réparation de l’ADN par excision de base. Parle biais d’une étude cas/ témoin englobant 148 témoins sains et 90 cas LMC, nous avons recherché des associations entre les polymorphismes de ces trois gènes et le risque de survenue de la LMC. Le génotypage a été réalisé par discrimination allélique TaqMan concernant les polymorphismes 677C>Tet 1298A>C de MTHFR et 3435C>T de ABCB1, et par technique PCR-RFLP pour le polymorphisme1196G>A de XRCC1. L’évaluation de l’association a été estimée en calculant l’odds ratio (OR) avec un intervalle de confiance de 95%. Des associations significatives ont été rapportées concernant ‘allèle 677T du polymorphisme 677C>T et l’allèle 1298C du polymorphisme 1298C>A du gène MTHFR (respectivement, p= 1 E-6 ; OR= 6,77 [4,22-10,86] et p=9 E-6 ; OR= 2,65 [1,71- 4,10]). Deplus, une augmentation du risque de LMC a été relevée pour les haplotypes: 677T/1298A (p= 0,007;2,57 [1,26-5,24]), et 677T/1298C (p= 5 E-6; OR =6,91[2,76-17,28]).
Une association a été également retrouvée avec l’allèle 1196A du polymorphisme 1196G>A de XRCC1 (p= 0,006 ; OR=1,80 [1,172,76]). Par ailleurs, aucune différence significative n’a été observée entre les cas et les témoins pour le polymorphisme 3435C>T de ABCB1.
La seconde partie de cette étude, s’intéresse à la leucémie myéloïde aigue (LAM), qui représente un groupe hétérogène dans lesquelles des mutations sont responsables d’altérations de la croissance, de la différenciation et de la prolifération d’une cellule primitive. Parmi ces altérations, la duplication en tandem (ITD) du gène FLT3 qui code pour un récepteur de tyrosine kinase qui est un marqueur indispensable pour la classification des LAM selon les critères de l’OMS et l’établissement du diagnostic. Cette mutation a été recherchée par PCR chez 50 cas de LAM dans le but de mettre au point en routine cette détection indispensable au pronostic des LAM au niveau d’une structure hospitalière. Seuls 5 cas présentaient cette duplication parmi les malades. Une étude de corrélation entre présence de la FLT3-ITD et pronostic de la maladie est dorénavant possible dans cette structure et permettra à l’avenir une meilleure prise en charge clinique des patients.
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| Encadreur : |
ABERKANE Meriem Samia |
| Examinateur : |
MESLI Farida |
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