| Titre : |
Etude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. |
| Type de document : |
texte imprimé |
| Auteurs : |
ABDI Meriem, Auteur |
| Année de publication : |
2014 |
| Importance : |
191p. |
| Format : |
30 cm. |
| Langues : |
Français (fre) |
| Tags : |
Hémophilie A F8 FVIII anomalies moléculaires PCR Long Rang PCR triplex Séquençage MLPA inhibiteurs étude in silico. |
| Résumé : |
Cette thèse représente une contribution à l’étude moléculaire de l’hémophilie A dans la population Algérienne. Nous avons eu comme premier objectif de caractériser les anomalies moléculaires du gène F8 responsables l’hémophilie A dans un échantillon constitué de 27 patients appartenant à 21 familles par l’utilisation de différentes méthodes de biologie moléculaire (PCR Long Rang, PCR triplex, Séquençage et MLPA). L’analyse moléculaire du gène F8 a permis l’identification des anomalies moléculaires responsables de l’hémophilie A chez 18 familles. Ces mutations sont de cinq types : la micro-inversion de l’intron 22, la micro-inversion de l’intron 1, deux mutations nonsenses (c.322A>T, c.5953C>T), une mutation au niveau d’un site donneur d’épissage (c.5219+1G>T) et trois mutation faux-sens (c.200A>C, c.2189G>A, c.6545G>A). A l’exception de la micro-inversion de l’intron 22 qui est récurrente (57,89%), les autres types de mutations sont spécifiques à chaque famille. Deux nouvelles mutations (c.5219+1G>T, c.2189G>A) ont été rapportées dans cette étude. Ces deux mutations n’ont jamais été décrites dans d’autres populations ; elles sont spécifiques à la population Algérienne. Dans la deuxième partie de cette étude, nous nous sommes intéressés à l’étude de la prédisposition génétique au développement des inhibiteurs. Ainsi, une corrélation entre le statut développement des inhibiteurs et le type de mutation du gène F8 a été réalisée. Aucune association n’a été identifiée entre le type de mutation du gène F8 et le développement des inhibiteurs dans cet échantillon. Dans le troisième volet de cette thèse, nous avons eu comme objectif de contribuer à la compréhension des mécanises moléculaires à l’origine du déficit de la protéine FVIII. Ainsi, les effets délétères des nouvelles mutations identifiées dans la première partie de cette étude et de la mutation c.200 A>C (citée dans les bases de données et non étudiée) ont été prédits en utilisant une combinaison de logiciels d’étude in silico et de modélisation moléculaire en 3D. La mutation c.5219+1G>T a été prédite comme responsable d’un saut de l’exon 14. D’autre part, la mutation c.2189G>A a été prédite comme responsable de la rupture d’un pont disulfure ayant comme effet la dissociation du domaine A2 responsable d’une déstabilisation du FVIII. La mutation c.200A>C a été prédite comme délétère au niveau de la structure ainsi que la fonction du FVIII. Les différences de propriétés physico-chimiques entre les deux aa sont responsables de la perte des interactions moléculaires au sein de la protéine FVIII. L’ensemble des résultats obtenus, plaçant les patients hémophiles au centre de cette thématique de recherche, pourra contribuer à moyen terme à installer un programme « conseil génétique » pour les familles à risque et à améliorer la prise en charge des patients. A long terme ces résultats pourront contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de cette pathologie permettant ainsi le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. |
| Encadreur : |
BOUDJEMAA Abdallah |
| Examinateur : |
ZEMANI-FODIL Faouzia |
Etude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. [texte imprimé] / ABDI Meriem, Auteur . - 2014 . - 191p. ; 30 cm. Langues : Français ( fre)
| Tags : |
Hémophilie A F8 FVIII anomalies moléculaires PCR Long Rang PCR triplex Séquençage MLPA inhibiteurs étude in silico. |
| Résumé : |
Cette thèse représente une contribution à l’étude moléculaire de l’hémophilie A dans la population Algérienne. Nous avons eu comme premier objectif de caractériser les anomalies moléculaires du gène F8 responsables l’hémophilie A dans un échantillon constitué de 27 patients appartenant à 21 familles par l’utilisation de différentes méthodes de biologie moléculaire (PCR Long Rang, PCR triplex, Séquençage et MLPA). L’analyse moléculaire du gène F8 a permis l’identification des anomalies moléculaires responsables de l’hémophilie A chez 18 familles. Ces mutations sont de cinq types : la micro-inversion de l’intron 22, la micro-inversion de l’intron 1, deux mutations nonsenses (c.322A>T, c.5953C>T), une mutation au niveau d’un site donneur d’épissage (c.5219+1G>T) et trois mutation faux-sens (c.200A>C, c.2189G>A, c.6545G>A). A l’exception de la micro-inversion de l’intron 22 qui est récurrente (57,89%), les autres types de mutations sont spécifiques à chaque famille. Deux nouvelles mutations (c.5219+1G>T, c.2189G>A) ont été rapportées dans cette étude. Ces deux mutations n’ont jamais été décrites dans d’autres populations ; elles sont spécifiques à la population Algérienne. Dans la deuxième partie de cette étude, nous nous sommes intéressés à l’étude de la prédisposition génétique au développement des inhibiteurs. Ainsi, une corrélation entre le statut développement des inhibiteurs et le type de mutation du gène F8 a été réalisée. Aucune association n’a été identifiée entre le type de mutation du gène F8 et le développement des inhibiteurs dans cet échantillon. Dans le troisième volet de cette thèse, nous avons eu comme objectif de contribuer à la compréhension des mécanises moléculaires à l’origine du déficit de la protéine FVIII. Ainsi, les effets délétères des nouvelles mutations identifiées dans la première partie de cette étude et de la mutation c.200 A>C (citée dans les bases de données et non étudiée) ont été prédits en utilisant une combinaison de logiciels d’étude in silico et de modélisation moléculaire en 3D. La mutation c.5219+1G>T a été prédite comme responsable d’un saut de l’exon 14. D’autre part, la mutation c.2189G>A a été prédite comme responsable de la rupture d’un pont disulfure ayant comme effet la dissociation du domaine A2 responsable d’une déstabilisation du FVIII. La mutation c.200A>C a été prédite comme délétère au niveau de la structure ainsi que la fonction du FVIII. Les différences de propriétés physico-chimiques entre les deux aa sont responsables de la perte des interactions moléculaires au sein de la protéine FVIII. L’ensemble des résultats obtenus, plaçant les patients hémophiles au centre de cette thématique de recherche, pourra contribuer à moyen terme à installer un programme « conseil génétique » pour les familles à risque et à améliorer la prise en charge des patients. A long terme ces résultats pourront contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine de cette pathologie permettant ainsi le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. |
| Encadreur : |
BOUDJEMAA Abdallah |
| Examinateur : |
ZEMANI-FODIL Faouzia |
|
Affiner la recherche Interroger des sources externesEtude moléculaire du rétinoblastome dans la population algérienne par l exploitation du gène RB1 de la voie Rb niveau constitutionnel et tumoral et la recherche d associations entre le polymorphisme 309 du gène MDM2 de la voie P53 Dans la survenue de ce cancer. / ABDI Meriem
